Ученые сообщили о многообещающих результатах клинического исследования, в котором препарат на основе витамина D показал способность влиять на структуру и защитные механизмы опухолей при раке поджелудочной железы — одном из самых агрессивных и плохо поддающихся лечению видов рака.
Исследование, опубликованное 25 мая в журнале Nature Cancer, проводилось при участии Онкологического института Дана-Фарбер и на основе многолетних разработок Института Солка. В центре внимания оказался парикальцитол — синтетический аналог витамина D, уже одобренный FDA для лечения других заболеваний.
Ученые исходили из идеи, что активация рецептора витамина D может изменить так называемую микросреду опухоли — окружающую ее ткань, которая играет ключевую роль в защите раковых клеток от терапии.
При раке поджелудочной железы опухоли обычно окружены плотной сетью фибробластов — клеток соединительной ткани. Эта «оболочка» затрудняет проникновение лекарств и способствует устойчивости к лечению.
Исследователи показали, что парикальцитол способен «перепрограммировать» эти клетки: уменьшать их активность и снижать защитные свойства опухолевой среды.
В клиническом испытании участвовали 36 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, которые ранее не получали лечения. Все пациенты получали стандартную химиотерапию (гемцитабин и наб-паклитаксел), а также либо плацебо, либо внутривенный или пероральный парикальцитол.
Основной целью исследования была оценка безопасности комбинации. В целом препарат хорошо переносился, однако у части пациентов, принимавших его в таблетированной форме, наблюдалось повышение уровня кальция в крови, которое удалось контролировать снижением дозы.
Анализ биопсий до и после лечения показал, что препарат снижает активность фибробластов внутри опухолей и способствует проникновению Т-клеток иммунной системы, которые обычно блокируются опухолевой средой.
Хотя исследование не было рассчитано на оценку эффективности, врачи зафиксировали различия в результатах между группами:
- частичный ответ на терапию наблюдался у 42% пациентов, получавших парикальцитол, против 9% в группе плацебо;
- больше пациентов оставались без прогрессирования болезни через год;
- у части участников отмечалось более длительное выживание.
Также выяснилось, что уровень рецептора витамина D в опухолях влияет на результат лечения: пациенты с его высокой экспрессией лучше отвечали на терапию.
Рак поджелудочной железы считается одним из самых сложных для лечения: опухоли часто формируют плотную «защитную» тканевую структуру, которая мешает проникновению лекарств и подавляет иммунный ответ.
Новый подход предлагает не только воздействовать на сами раковые клетки, но и менять их окружение, делая опухоль более уязвимой к химиотерапии.
Исследователи подчеркивают, что речь пока идет о небольшом исследовании безопасности. Следующим шагом станут более масштабные клинические испытания, которые должны подтвердить влияние витамина D-аналога на выживаемость пациентов.
Также изучается возможность использования уровня рецептора витамина D как биомаркера — показателя, который поможет предсказать, кому такая терапия может принести наибольшую пользу.
Ученые считают, что этот подход может стать основой для новых стратегий лечения рака, направленных не только на опухоль, но и на ее микросреду.